Co się stanie, gdy odstawisz GLP-1?

Agoniści GLP-1 stali się jednymi z najczęściej stosowanych narzędzi w nowoczesnej kontroli wagi. Leki te działają poprzez naśladowanie glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), hormonu naturalnie wytwarzanego w jelitach w odpowiedzi na spożycie pokarmu, który pomaga regulować apetyt, wydzielanie insuliny i wykorzystanie składników odżywczych.^1,2

Podczas gdy efekty kontroli masy ciała agonistów GLP-1 mogą być znaczące podczas stosowania, ważnym i często pomijanym pytaniem jest: co dzieje się metabolicznie po odstawieniu tych leków? Pojawiające się badania wskazują, że wiele osób odzyskuje znaczną część utraconej masy ciała w ciągu pierwszego roku po zaprzestaniu terapii GLP-1, ale można temu zapobiec poprzez styl życia i strategie dietetyczne.³

Co robią GLP-1?

GLP-1 bierze udział w kilku kluczowych procesach związanych z regulacją metaboliczną, w tym we wspieraniu sygnalizacji insulinowej, wpływaniu na apetyt i sytość, spowalnianiu opróżniania żołądka, wspieraniu wykorzystania składników odżywczych i wpływaniu na metabolizm tłuszczów.^1,4 Leki będące agonistami receptora GLP-1 wzmacniają te szlaki sygnałowe, co może skutkować zmniejszonym spożyciem pokarmu i zmianami w składzie ciała podczas ich stosowania. 

Skutki uboczne i objawy odstawienia GLP-1

Po wycofaniu stymulacji receptora GLP-1 może wystąpić kilka zmian fizjologicznych. Sygnalizacja apetytu może stopniowo powracać do stanu sprzed leczenia, opróżnianie żołądka często normalizuje się, a zmniejszenie beztłuszczowej masy ciała (mięśni) związane ze stosowaniem GLP-1 może prowadzić do niższego spoczynkowego tempa metabolizmu po odstawieniu, co oznacza, że mniej kalorii jest spalanych w spoczynku.^3,5 

Kluczowe kwestie przy odstawianiu GLP-1

Kwestie żywieniowe

Jednym z najważniejszych efektów fizjologicznych agonistów GLP-1 jest tłumienie apetytu. Chociaż jest to korzystne dla redukcji kalorii, efekt ten może również prowadzić do zmniejszenia spożycia białka, nieodpowiednich mikroelementów i niższego spożycia błonnika pokarmowego. Te zmiany w diecie mogą nasilać zmiany masy ciała po zaprzestaniu stosowania leku GLP-1. 

Zapewnienie odpowiedniego spożycia białka, mikroelementów i błonnika pokarmowego jest najważniejszą kwestią żywieniową podczas i po stosowaniu GLP-1. Cele te znacznie przyczyniają się do utrzymania masy mięśniowej, integralności skóry, funkcji trawiennych i elastyczności metabolicznej w trakcie i po zakończeniu stosowania GLP-1.

Zachowanie beztłuszczowej masy ciała

Utrata masy mięśniowej podczas ograniczania kalorii może wpływać na długoterminowe zdrowie metaboliczne. Mięśnie szkieletowe odgrywają ważną rolę w wykorzystaniu energii, wrażliwości na insulinę, utlenianiu tłuszczu i funkcji fizycznych. Wspieranie tkanki beztłuszczowej podczas stosowania GLP-1 lub okresów zmniejszonego spożycia kalorii może obejmować trening oporowy (podnoszenie ciężarów), suplementację kreatyną i odpowiednie spożycie białka.⁵ Po zastosowaniu GLP-1 środki te są być może jeszcze bardziej krytyczne. 

Wspieranie produkcji GLP-1 przez organizm

Po odstawieniu agonistów receptora GLP-1 wiele osób doświadcza powrotu apetytu i trudności z utrzymaniem równowagi metabolicznej. Uważa się, że zmiana ta przyczynia się do powrotu masy ciała, który jest powszechnie obserwowany po zaprzestaniu tych terapii. Wspieranie własnej zdolności organizmu do produkcji GLP-1 jest racjonalnym podejściem do zrównoważenia tej sytuacji.

3 suplementy wspierające Twój organizm po odstawieniu GLP-1

Akkermansia muciniphila

Podczas gdy leki GLP-1 zwiększają uczucie sytości poprzez mechanizmy farmakologiczne, zdolność organizmu do regulowania wydzielania GLP-1 jest ściśle związana ze zdrowiem i składem mikrobiomu jelitowego - w szczególności z obecnością . Akkermansia muciniphila. 

Akkermansia muciniphila jest korzystnym mikroorganizmem, który rezyduje w warstwie śluzu jelitowego i odgrywa ważną rolę we wspieraniu integralności bariery jelitowej i funkcji metabolicznych. Nieoptymalne poziomy Akkermansia są związane z wyzwaniami w utrzymaniu zdrowej wagi i prawidłowej równowagi metabolicznej.⁶

Badania przedkliniczne i na ludziach sugerują, że Akkermansia muciniphila może wpływać na wydzielanie kluczowych hormonów metabolicznych wytwarzanych przez komórki enteroendokrynne w jelitach, w tym GLP-1. Hormony te regulują apetyt, wrażliwość na insulinę i odpowiedź glukozy po posiłku. Wspierając bardziej korzystne środowisko jelitowe i funkcję bariery jelitowej, Akkermansia może pomóc w promowaniu zdrowej odpowiedzi komórkowej.^7,8

Badania sugerują, że Akkermansia może wpływać na aktywność komórek L w wyściółce jelit - wyspecjalizowanych komórek, które wytwarzają GLP-1 i inne hormony związane z sytością, takie jak peptyd YY (PYY). Pomagając wspierać środowisko jelitowe zaangażowane w sygnalizację hormonalną, Akkermansia może wspierać naturalną regulację apetytu i odpowiedzi glukozy po posiłku, gdy dostosowujesz swoją rutynę wellness.

Szczególnie interesujące jest użycie poddanej obróbce cieplnej (pasteryzowanej) . Akkermansia muciniphila. W przeciwieństwie do żywych organizmów probiotycznych, ta forma postbiotyku wykazała aktywność biologiczną we wspieraniu parametrów zdrowia metabolicznego w badaniach klinicznych na ludziach. Obróbka cieplna stabilizuje kluczowe białka błony zewnętrznej - przede wszystkim Amuc_1100 - które pozostają funkcjonalnie aktywne nawet przy braku replikacji żywych bakterii. Uważa się, że te bioaktywne składniki oddziałują z receptorami jelitowymi zaangażowanymi w funkcję bariery jelitowej, sygnalizację metaboliczną i stan zapalny o niskim stopniu nasilenia - czynniki, które odgrywają rolę w wrażliwości na insulinę i metabolizmie glukozy.⁹

Berberyna

Innym popularnym naturalnym podejściem do wspierania zdrowia metabolicznego jest berberyna , alkaloid występujący w wielu roślinach, takich jak berberys ( Berberis sp. , alkaloid występujący w wielu roślinach, takich jak berberys ( Berberis sp. ).   Część jego mechanizmu działania polega na pozytywnym wpływie na mikrobiom jelitowy, w tym . Akkermansia muciniphila. 

Berberyna jest jednym z najszerzej przebadanych naturalnych związków dla zdrowia metabolicznego, z ponad 50 podwójnie ślepymi badaniami klinicznymi wykazującymi korzyści dla wspierania zdrowego poziomu cukru we krwi, metabolizmu lipidów i wrażliwości na insulinę. Pojawiające się badania wskazują, że berberyna może również zwiększać naturalną produkcję GLP-1 w organizmie.^10,11

Badania kliniczne z użyciem Berbevis, opatentowanego fitosomowego (fosfolipidowego) kompleksu berberyny, wykazały znacznie większą biodostępność w porównaniu ze standardową berberyną. To zwiększone wchłanianie przekłada się na lepsze wyniki w badaniach na ludziach, w tym wsparcie wrażliwości na insulinę, zdrowego metabolizmu cukru we krwi, lipidów we krwi i ogólnego zdrowego składu ciała.¹²

Prebiotyki

Ponieważ mikrobiom jelitowy odgrywa znaczącą rolę w regulacji metabolizmu, ważne jest, aby odpowiednio go odżywiać. Kluczowym aspektem tego celu jest stosowanie prebiotycznych błonników pokarmowych, takich jak oporna dekstryna i częściowo zhydrolizowana guma guar, które, jak wykazano, wspierają różnorodność drobnoustrojów, funkcję bariery jelitowej i produkcję krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych.13,14 Wszystkie z nich są związane ze zdrowiem metabolicznym i mogą również wpływać na sygnalizację związaną z apetytem poprzez oś jelitowo-mózgową. 

Na wynos

Leki będące agonistami receptora GLP-1 mogą być cennym narzędziem kontroli masy ciała w odpowiednich warunkach klinicznych. Utrzymanie zdrowia metabolicznego po odstawieniu leku często zależy od wsparcia spożycia składników odżywczych, funkcji trawiennych, beztłuszczowej masy ciała, równowagi mikrobiomu i własnej produkcji GLP-1 przez organizm. Ważne jest, aby podkreślić, że strategie dietetyczne i styl życia pozostają istotnymi składnikami długoterminowej odporności metabolicznej.

Referencje:

1. Drucker DJ. Mechanizmy działania i zastosowanie terapeutyczne glukagonopodobnego peptydu-1. Cell Metab. 2018;27(4):740-756.
2. Nauck MA, Meier JJ. Agoniści receptora GLP-1 w leczeniu cukrzycy typu 2 - aktualny stan wiedzy. Mol Metab. 2019;30:72-130.
3. Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Powrót masy ciała i efekty kardiometaboliczne po odstawieniu semaglutydu: przedłużenie badania STEP 1. Diabetes Obes Metab. 2022;24(8):1553-1564.
4. Campbell JE, Drucker DJ. Farmakologia, fizjologia i mechanizmy działania hormonów inkretynowych. Cell Metab. 2013;17(6):819-837.
5. Driggin E, Goyal P. Niedożywienie i sarkopenia jako powody ostrożności przy stosowaniu agonistów receptora GLP-1. J Card Fail. 2024.
6. Gao F, Cheng C, Li R, Chen Z, Tang K, Du G. Rola Akkermansia muciniphila w utrzymaniu zdrowia. Akkermansia muciniphila w utrzymaniu zdrowia: badanie bibliometryczne.     Front Med (Lozanna). 2025 Feb 3;12:1484656. doi: 10.3389/fmed.2025.1484656. PMID: 39967592; PMCID: PMC11833336.
7. Everard A, Belzer C, Geurts L, et al. Wzajemna komunikacja między Akkermansia muciniphila a nabłonkiem jelitowym kontroluje otyłość wywołaną dietą. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(22):9066-9071. 
8. Roshanravan N, Bastani S, Tutunchi H, et al. Kompleksowy przegląd systematyczny skuteczności Akkermansia muciniphila, członka mikrobiomu jelitowego, w leczeniu otyłości i związanych z nią zaburzeń metabolicznych. Arch Physiol Biochem. 2023 Jun;129(3):741-751.
9. Depommier C, Everard A, Druart C, et al. Suplementacja Akkermansia muciniphila u ochotników z nadwagą i otyłością: badanie rozpoznawcze potwierdzające słuszność koncepcji. Nat Med. 2019;25(7):1096–1103. 
10. Elahi Vahed I, Shahir-Roudi E, Nojumi S, et al. Wpływ berberyny na wskaźniki otyłości: przegląd systematyczny i metaanaliza. Int J Obes (Lond). 2026 Jan;50(1):53-73. 
11. Araj-Khodaei M, Ayati MH, Azizi Zeinalhajlou A, et al. Indukowany berberyną glukagonopodobny peptyd-1 i jego mechanizm kontrolowania cukrzycy typu 2: kompleksowy przegląd szlaków. Arch Physiol Biochem. 2023 Nov 3: 1-8
12. Rondanelli M, Gasparri C, Petrangolini G, et al. Fosfolipid berberyny wywiera pozytywny wpływ na profil glikemiczny u osób z nadwagą z upośledzonym poziomem glukozy we krwi na czczo (IFG): randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą kontrolowane placebo. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023 Jul; 27 (14): 6718-6727.
13. Włodarczyk M, Śliżewska K. Skuteczność skrobi opornej i dekstryn jako prebiotyków: Przegląd istniejących dowodów i badań klinicznych. Składniki odżywcze. 2021 Oct 26;13(11):3808.  
14. Zhou J, Ho V. Podstawowa mikroflora jelitowa i interwencja błonnika. Nutrients. 2023;15(22):4786.